Génétique et dépistage familial

Génétique

La cardiomyopathie hypertrophique est souvent de nature génétique et donc familière. Les gènes sont des portions d’ADN, une substance contenue dans toutes les cellules de notre corps et que les cellules utilisent comme « alphabet » pour construire toutes les protéines (substances qui servent à la structure et la fonction cellulaire) de notre corps. Une mutation est une erreur dans l’un de ces gènes, qui peut être soit hérité par les parents ou se produire pour la première fois chez les sujets atteints; dans les deux cas, le gène modifié peut être transmis à leurs enfants avec une probabilité de 50%. A un gène altéré correspond une protéine altérée, qui peut dans certains cas provoquer une maladie. Étant donné que des cellules de tissus différents utilisent des gènes différents, des mutations (=des erreurs) dans un gène particulier affectent généralement un tissu donné. La cardiomyopathie hypertrophique est presque toujours causée par des mutations génétiques qui servent à construire des protéines contenues dans le tissu cardiaque. Les principaux gènes responsables sont les gènes liés à : chaînes lourdes de la bêta-myosine, protéine C liant la myosine et la troponine T cardiaque (mais il en existe plusieurs autres).

Chez les patients ayant la même mutation dans le même gène, il existe une variabilité du degré de sévérité de la maladie, et cela est également vrai pour les personnes atteintes de la même famille (expression variable). De plus, tous les patients qui ont la mutation ne développent pas la maladie (dite pénétration incomplète). Typiquement, la cardiomyopathie hypertrophique se manifeste pendant l’adolescence, mais peut survenir à tout âge, de la naissance à la vie adulte avancée.

Il est possible par un prélèvement de sang d’effectuer la recherche de la mutation responsable de la maladie et notre centre dispose de la technologie de dernière génération (« next generation sequencing ») pour l’analyse génétique.

Dépistage familial

Le dépistage familial est recommandé dans tous les cas de cardiomyopathie hypertrophique, suspectée ou confirmée. Sont généralement évalués tous les parents du premier degré (enfants/frères et sœurs/parents) ou du deuxième/troisième degré etc si symptomatiques, ou s’il y a suspicion de maladie. Le dépistage de base comprend un examen cardiologique, un ECG et un échocardiogramme, puis le centre pourra demander d’autres tests si nécessaire. Il est recommandé de faire effectuer le dépistage dans des centres spécialisés dans la gestion des cardiomyopathies, car il est possible de trouver des tableaux cliniques et instrumentaux initiaux de maladies nuancées et difficiles à interpréter diagnostiques. Il n’y a pas de règles précises sur quand commencer le dépistage chez les jeunes enfants, mais il est généralement recommandé une première évaluation à 5-6 ans (ou d’abord en fonction des symptômes/antécédents familiaux/discrétion du médecin) puis à 10-12 ans, tous les ans ou tous les six mois pendant l’adolescence (jusqu’à 18-20 ans) puis tous les 3-5 ans dans la phase adulte (ou à l’apparition de symptômes); ces intervalles de temps sont indicatifs et peuvent varier en fonction des antécédents familiaux ou des variables cliniques/instrumentales détectées par le cardiologue traitant. Le dépistage est répété dans le temps, parce que la maladie peut se développer à tout âge.